Ein Kleinkind mit einer seltenen Erbkrankheit ist das erste Kind, das eine neue, lebensrettende Gentherapie durch den NHS erhält.
Aufgrund der Symptome ihrer älteren Schwester Nala erhielt Teddi Shaw rechtzeitig eine Diagnose; für die Behandlung von Nala, die nun unheilbar krank ist, war es jedoch zu spät.
Durch die MLD, die das Gehirn und das Nervensystem schwer schädigt, sind beide Mädchen betroffen.
Das einmalige Verfahren, das £2.
Die BBC hatte exklusiven Zugang, um Teddis medizinischen Fortschritt über mehrere Monate zu verfolgen und mit anderen MLD-betroffenen Familien zu sprechen.
Stellen Sie sich vor, Sie haben zwei Töchter, aber nur eine von ihnen kann vor einer tödlichen genetischen Krankheit gerettet werden.
Die dreijährige Nala und die 19 Monate alte Teddi leiden beide an metachromatischer Leukodystrophie (MLD).
Kinder mit MLD scheinen bei der Geburt gesund zu sein, aber die Krankheit schädigt allmählich das Gehirn und den Körper.
Nala war ein völlig gesundes Kleinkind, bevor sie erkrankte.
Ihr Vater Jake sagt: "Sie hat immer gesungen, getanzt und sich überall herumgewälzt, immer gelacht - einfach ein freches kleines Mädchen."
Aber vor etwas mehr als einem Jahr begann Nalas Gang zu schwanken und sie stolperte immer häufiger. Außerdem zeigte sie tremorähnliche Symptome.
Ally, 32, und Jake, 29, begannen sich immer mehr Sorgen um sie zu machen. Nala habe einen Hirntumor, so Ally.
Die Ärzte versicherten ihnen zunächst, dass alles in Ordnung sei. Im April letzten Jahres wurde Nala einer MRT-Untersuchung unterzogen, nachdem sie von Jake und Ally in die Notaufnahme gebracht worden war. Nach 45 Minuten lag eine Prognose vor.
Ich habe vor Aufregung fast Luftsprünge gemacht, als der Arzt sagte: "Es ist kein Hirntumor", erinnert sich Ally.
Sie hatten noch nie etwas von metachromatischer Leukodystrophie gehört, und als der Arzt sie erwähnte, war sie sehr erleichtert. Jake googelte den Begriff, nachdem sie den Raum verlassen hatte. Ally sagt: "Ich konnte an seinem Gesicht ablesen, dass das keine gute Nachricht war."
Aufgrund eines defekten Gens sind Kinder mit MLD nicht in der Lage, das als ARSA bekannte Protein zu produzieren, ein wichtiges Enzym, das den Stoffwechsel des Körpers unterstützt.
Sulfatide, eine Klasse von fettigen Chemikalien, sammeln sich infolgedessen an. Diese verursachen eine zerstörerische Verschlechterung, indem sie die Schutzschicht, die die Zellen des Gehirns und des Nervensystems umgibt, allmählich entfernen. Die Kinder verlieren schließlich die Fähigkeit, zu sehen oder zu hören sowie zu gehen, zu sprechen und zu essen.
Ally und Jake erfuhren, dass Teddi, Nalas jüngere Schwester, eine Chance von eins zu vier hatte, ebenfalls an MLD zu erkranken, weil sie beide Träger des problematischen Gens sind.
Wir können nicht so viel Pech haben, sagte ich mir; es darf nicht noch einmal passieren, sagt Jake. "Als wir es erfuhren, war es absolut herzzerreißend. "
Süß-saure Medizin.
Eine hochmoderne Therapie, die Patienten mit einer unheilbaren Diagnose Hoffnung auf ein langes und gesundes Leben gibt.
Jetzt auf BBC iPlayer (nur Großbritannien).
Aber für die 10 Monate alte Teddi gab es Hoffnung. Sie war die erste Person im NHS, die die lebensrettende Gentherapie Libmeldy erhielt, die verabreicht werden muss, bevor die Krankheit irreparable Schäden angerichtet hat. Sie war noch nicht von der Krankheit betroffen.
Als die MLD bei Nala entdeckt wurde, war es zu spät für eine Behandlung. Sie braucht bereits eine Ernährungssonde und kann weder laufen noch sprechen.
Da Nala nicht geholfen werden kann, sagt Ally, dass es etwas schwierig war zu hören, dass es eine Behandlung für Teddi gibt.
Sie sagt, dass sie zwar traurig, aber auch "extrem dankbar" sind.
"Nala hat Teddi das Leben gerettet, das habe ich schon immer gesagt. So wollte ich es auch angehen", sagt Jake.
Bei dem Libmeldy-Verfahren werden die eigenen Zellen des Patienten so verändert, dass das geschädigte Gen repariert wird. Im Royal Manchester Children's Hospital wurde Teddi im Juni 2022 an ein Gerät angeschlossen, bei dem Blut abgenommen und gefiltert wird, um einen einzigen Beutel mit Stammzellen zu gewinnen. Die Stammzellen wurden dann nach Mailand transportiert, wo Forscher ein sicheres Virus verwendeten, um Teddis defektes Gen - das das fehlende Enzym hätte produzieren sollen - wieder in die Stammzellen einzuschleusen. Danach erhielt Manchester die genkorrigierten Stammzellen, damit sie Teddi erneut infundieren konnten.
Jake, ein Schreiner, kümmerte sich zu Hause in Northumberland um Nala, während Teddi und ihre Mutter für die Dauer der Behandlung ins Krankenhaus zogen.
Teddi musste sich einer Chemotherapie unterziehen, um die letzten defekten Stammzellen ihres Knochenmarks zu beseitigen, bevor sie die Ersatzzellen erhielt.
Wir kehrten im August nach Manchester zurück, um mitzuerleben, wie Teddi Libmeldy erhielt.
Teddi, die damals 14 Monate alt war, beschloss an diesem Tag, ihre ersten zaghaften Schritte in ihrem Krankenhauszimmer zu machen. Mutter Ally berichtete, dass ihre kleine Tochter alles gut verkraftete.
Ally sagte uns: "Wenn man bedenkt, was sie durchgemacht hat, geht es ihr absolut gut." Sie ist immer noch die gleiche kleine Unruhestifterin, die sie immer ist. "
Libmeldy wurde im Laufe von weniger als einer Stunde infundiert. Die genveränderten Zellen wanderten in den nächsten Tagen in Teddis Knochenmark und begannen, das Enzym herzustellen, das ihr seit ihrer Geburt fehlte.
Besonders erwähnenswert ist, dass es sich um einen einmaligen Eingriff mit dem Ziel handelt, MLD dauerhaft zu heilen.
Orchard Therapeutics, ein britisches Unternehmen, hat Libmeldy entwickelt. Bobby Gaspar, CEO und Mitbegründer des Unternehmens, forschte viele Jahre lang als Berater am Great Ormond Street Hospital an möglichen Behandlungen.
Es war "ein sehr langer Weg, ein Medikament wie dieses zu entwickeln", sagt er und fügt hinzu, dass es äußerst lohnend ist, ein neues Medikament auf den Markt zu bringen, das das Potenzial hat, diese tödlichen Krankheiten zu behandeln.
Nach fast 20 Jahren Forschung und Entwicklung wurde Libmeldy 2010 erstmals am Menschen getestet. Im Dezember 2020 wurde es von der EU zugelassen und ist nun über den NHS erhältlich.
Spezialisten für die Behandlung von MLD behaupten, dass Libmeldy einen Wendepunkt darstellt. .
Prof. Simon Jones, einer der Berater, die an Teddis Behandlung arbeiten, nennt es "einen echten Durchbruch". .
"Jahrzehntelang konnten wir Familien mit dieser Krankheit praktisch nichts bieten. Wir haben das Potenzial für ein erfülltes, gesundes Leben, im Gegensatz zu vielen Jahren einer schrecklichen neurodegenerativen Krankheit. "Die Eltern von Teddi setzen sich dafür ein, dass die Krankheit bereits bei der Geburt erkannt wird, ebenso wie andere MLD-Familien und die medizinischen Fachkräfte, die sie betreuen. Im Vereinigten Königreich werden Neugeborene mit einem Bluttest an der Ferse auf neun genetische Krankheiten wie Mukoviszidose untersucht; MLD ist in diesem Test derzeit nicht enthalten.
Dr. Gaspar behauptet, dass wir unsere Kinder im Stich lassen, wenn wir sie nicht bei der Geburt auf diese tödlichen Krankheiten untersuchen, da sie weitgehend vermeidbar sind.
Ist Libmeldy ein Heilmittel?
Es ist zwar noch zu früh, um das zu sagen, aber die Anzeichen sind vielversprechend. Bevor Libmeldy als Behandlung zugelassen wurde, wurde es in Mailand an einer Reihe junger Patienten aus dem Vereinigten Königreich klinisch getestet.
Joe Elson, ein 12-Jähriger, erhielt 2014 eine Gentherapie. Neun Jahre später ist er völlig gesund und zeigt gute schulische Leistungen. Es ist schwer zu begreifen, dass Joe mit einer lebensbedrohlichen Krankheit geboren wurde, während man ihn an einem Strand in Kent einen Drachen steigen lässt. Es scheint, dass Libmeldy eine dauerhafte Lösung für seine MLD gefunden hat.
Es hat ihm seine Lebensqualität zurückgegeben. Er nutzt jede Gelegenheit, sagt seine Mutter Nicola.
Nur nachdem Connie, Joes ältere Schwester, eine Diagnose erhielt, wurde Joes MLD entdeckt. Sie verstarb im vergangenen Sommer. Connie, ein 13-jähriges Mädchen, kann laut Nicola nicht mehr gehen, sprechen, essen oder den Kopf hochhalten. Außerdem habe sie die Fähigkeit zu lächeln, zu hören und zu sehen verloren.
Sie nennt es "die schrecklichste, bösartigste Krankheit", die die Kinder entführt.
Jedes Jahr werden im Vereinigten Königreich voraussichtlich nur sieben bis acht Kinder für Libmeldy in Frage kommen. Das liegt daran, dass MLD selten ist und häufig nicht rechtzeitig diagnostiziert wird.
Libmeldy wurde von der Gesundheitsbehörde NICE als eines der klinisch wirksamsten Medikamente bezeichnet. Außerdem hat der NHS England trotz eines Listenpreises von 2,875 Millionen Pfund einen privaten Rabatt ausgehandelt.
Die Kosten für die Entwicklung und Herstellung des Medikaments sind ein Faktor für den hohen Preis. Die Kosten für die Behandlung von MLD-Kindern, die allmählich völlig abhängig werden, an eine Sonde angeschlossen werden und alle ihre Sinne verlieren, müssen mit dem Preis verglichen werden, den der NHS für diese einmalige Behandlung gezahlt hat. Das Leiden der Patienten und ihrer Familien ist ein weiterer Faktor.
Für Eltern und Kinder, die von MLD betroffen sind, bietet Libmeldy "einen großen Moment der Hoffnung", so Amanda Pritchard, Geschäftsführerin des NHS.
Es bedeutet, dass Kinder wie Teddi an Aktivitäten wie Spielen mit Freunden und Schulbesuch teilnehmen können, erklärt sie.
Teddis Leben zu Hause in Northumberland verbessert sich täglich.
Die harte Realität, der sich Jake und Ally stellen müssen, wird ihnen vor Augen geführt, wenn sie sie mit ihrer älteren Schwester Nala sehen. Die Tatsache, dass Teddi Libmeldy hat, ist "ein absoluter Segen", aber Nalas schnellen Verfall zu sehen, ist "absolut herzzerreißend", wie Jake bemerkt.
Ihr Körper schaltet nach und nach ab, und die meisten ihrer Sinne werden verloren gehen. Irgendwann wird sie nichts mehr zu verlieren haben, prophezeit Jake.
Als ob man von Anfang an trauert, weil das Kind fast vor deinen Augen verschwindet", sagt Ally.
Die Familie Shaw ist sich bewusst, dass Nala eine tödliche Krankheit hätte vermeiden können, wenn sie früher als später behandelt worden wäre.
Jake, ein Gitarrist, hat für seine Tochter ein Lied mit dem Titel "Lay You Down Easy" geschrieben und aufgenommen, um das Bewusstsein für die Krankheit zu schärfen und den Erlös an die MLD Support Association zu spenden.
Trotz der Tatsache, dass MLD im Vereinigten Königreich derzeit nicht bei der Geburt untersucht wird, haben kleine Pilotstudien zur Untersuchung von Neugeborenen in fünf Ländern begonnen, darunter auch in Deutschland, wo bei Tests der erste Patient mit der Krankheit entdeckt wurde.
Genomics England wird noch in diesem Jahr ein Pilotprogramm starten, das 100.000 Neugeborenen die Sequenzierung des gesamten Genoms anbieten wird. Dabei soll auf etwa 200 behandelbare Krankheiten, darunter auch MLD, untersucht werden.
Könnte dieser Ansatz auch zur Behandlung anderer seltener Krankheiten eingesetzt werden?
Ja, lautet die klare Antwort. Sanfilippo- und Hunter-Syndrom sind zwei weitere seltene Erkrankungen, für die das Royal Manchester Children's Hospital Gentherapien testet.
Prof. Rob Wynn, der Leiter des Programms, behauptet, dass viele seiner jungen Transplantationspatienten genetische Krankheiten haben und dass die Verwendung von genveränderten Stammzellen für ihre Behandlung "transformativ" sein wird.
Wenn das Neugeborenen-Screening auf MLD zur Norm würde, wäre das nach Ansicht von Nalas Eltern ein passender Tribut an ihre Tochter.
Ally sagt: "Ich würde gerne glauben, dass, wenn ein anderes Kind mit MLD geboren wird, es schnell genug erkannt werden könnte, um es zu retten."
Nicki Stiastny hat weitere Informationen beigesteuert.
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